Dotata di un giardino, la Casetta al Giusino sorge a Palermo, a 500 m dalla Cattedrale, a 2,1 km dal Palazzo dei Normanni e a meno di 1 km da Via Maqueda. La struttura dista 1,6 km dal Mercato di Ballarò e 2,1 km da Piazza Politeama. Tra i luoghi di interesse nelle vicinanze figurano la Chiesa del Gesu, la Vucciria e il Teatro Massimo. La Casetta al Giusino dista 31 km dall'Aeroporto Falcone-Borsellino, lo scalo più vicino, raggiungibile con un servizio di navetta aeroportuale a pagamento.